複方貝塔-內酰胺酶抑製劑市場涅磐

眾(zhong) 所周知，抗菌藥物在臨(lin) 床上有著不可替代的作用，隨著市場剛需的凸顯，經過了2012～2013年的增長率下滑，在鞏固“限抗”成果的前提下，進入抗菌藥物臨(lin) 床應用管理常態化，2014年國內(nei) 市場逐漸回暖。尤其是臨(lin) 床上使用率較高的複方β-內(nei) 酰胺酶抑製劑抗生素品種呈現出一路高走的態勢。
據CFDA南方醫藥經濟研究所米內(nei) 網數據顯示，2014年國內(nei) 重點城市公立醫院全身用抗細菌藥物中，11支複方半合成青黴素製劑品種和10支複方頭孢類製劑品種購藥金額達到了32億(yi) 元，同比上一年增長了19.34%，占據公立醫院全身用抗細菌藥物的22.41%。

複方頭孢類製劑增長23.78%
2014年重點城市公立醫院全身用抗細菌藥物用藥總體(ti) 呈現出複蘇態勢，同比上一年增長了9.85%；值得關(guan) 注的是複方頭孢類抗生素製劑增長十分顯眼，其醫院購藥金額為(wei) 14.65億(yi) 元，同比上一年增長了23.78%。在臨(lin) 床需求等的帶動下，複方頭孢類抗生素製劑備受臨(lin) 床青睞，尤其是在受全球流行性疾病等的影響下，導致購藥金額的攀升。複方頭孢類抗生素製劑居前五位的藥物是頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉、頭孢呱酮鈉他唑巴坦鈉、頭孢曲鬆鈉他唑巴坦鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢他定他唑巴坦鈉，上述品種同比上一年增長了24.12%，占據了複方頭孢製劑的98.34%。

複方半合成青黴素增長15.73%
作為(wei) 抗生素種類中的老大，β-內(nei) 酰胺類抗生素自青黴素上市以來取得的巨大進展，但隨之而來的耐藥性困惑了一個(ge) 時期。1976年第一個(ge) β-內(nei) 酰胺酶抑製劑克拉維酸鉀問世後，青黴素半合成青黴素治療市場梅開二度。阿莫西林克拉維酸鉀、呱拉西林鈉他唑巴坦鈉成了全球全身抗細菌藥物的佼佼者。在抗生素漸漸被漠視的時代，葛蘭(lan) 素的阿莫西林克拉維酸鉀和美國惠氏的呱拉西林他唑巴坦等依然交出了靚麗(li) 的試卷，均曾超出年銷售10億(yi) 美元重磅炸彈級藥物的門檻。
2014年，國內(nei) 重點城市公立醫院複方半合成青黴素製劑購藥金額達到17.25億(yi) 元，同比上一年增長了15.73%。其中，居前五位的藥物是呱拉西林鈉他唑巴坦鈉、呱拉西林鈉舒巴坦鈉、美洛西林鈉舒巴坦鈉、阿莫西林克拉維酸鉀、阿莫西林鈉氟氯西林鈉，占據了複方半合成青黴素製劑購藥金額的96.93%，具有較高的產(chan) 品集中度。
目前，國內(nei) 市場上的β-內(nei) 酰胺酶抑製劑主要有克拉維酸鉀、舒巴坦和他唑巴坦等，β-內(nei) 酰胺酶抑製劑對耐藥菌產(chan) 生的β-內(nei) 酰胺酶有強效的廣譜抑酶作用和較高的穩定性。舒巴坦除製造注射用舒巴坦鈉之外，同他唑巴坦一樣，與(yu) 部分頭孢菌素、半合成青黴素製成複方粉針注射劑。

呱拉西林鈉他唑巴坦鈉穀底反彈
呱拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑為(wei) 廣譜半合成青黴素和β內(nei) 酰胺酶抑製劑組成的複方藥物。他唑巴坦1984年由日本大鵬公司開發，後轉讓給美國立達（Lederle）公司，該公司此後被美國惠氏公司兼並。1992年他唑巴坦與(yu) 呱拉西林的複方製劑首次在法國上市，1993年10月22日惠氏的產(chan) 品獲美國FDA批準上市，商品名Tazocin。
由於(yu) 他唑巴坦是強力、廣譜的β-內(nei) 酰胺酶抑製劑，其抑酶譜的廣度和抑酶作用的強度均優(you) 於(yu) 克拉維酸鉀和舒巴坦，與(yu) 第二代半合成青黴素呱拉西林聯合製劑具有優(you) 異的作用，是惠氏公司的骨幹品種。適用於(yu) 對呱拉西林耐藥，但對呱拉西林他唑巴坦敏感的產(chan) β－內(nei) 酰胺酶的細菌引起的中、重度性感染。
據美國惠氏公司財務年報顯示，Tazocin銷售最高峰的2008年達到了12.64億(yi) 美元，進入新世紀後的14年中總銷售額超過了130億(yi) 美元。美國輝瑞、惠氏和日本大正株式會(hui) 社合力開拓呱拉西林他唑巴坦市場。2014年全球Tazocin/ Zosyn銷售額為(wei) 6億(yi) 美元，專(zhuan) 利到期後同比上一年下滑8.54%。我國於(yu) 1996年批準呱拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑進口，商品名為(wei) 特治星。
國內(nei) 1999年研發成功後，深圳海濱製藥、上海新亞(ya) 藥業(ye) 等多家獲準上市，華北製藥采用先進的無菌凍幹法工藝生產(chan) 成為(wei) 呱拉西林鈉他唑巴坦鈉的佼佼者；至2015年9月CFDA官網數據庫顯示，國內(nei) 已有26家持有呱拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑生產(chan) 批文。
據CFDA南方醫藥經濟研究所米內(nei) 網數據顯示，2014年國內(nei) 重點城市公立醫院呱拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑用藥金額為(wei) 8.99億(yi) 元，同比上一年增長22.76%。從(cong) 2015年第一季度呱拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑生產(chan) 商競爭(zheng) 格局看，國產(chan) 藥占據88.46%，原研進口藥“特治星”占據11.54%。

頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉領跑頭孢
近幾年，複方頭孢菌素類藥物一路領先，頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射劑已成為(wei) 複方頭孢類製劑的領跑者。
據Thomson Reuters數據顯示，2014年全球美國輝瑞製藥公司的舒普深（Sulperazon）銷售額為(wei) 3.54億(yi) 美元，同比上一年增長了14.56%，是近幾年高速平穩增長的抗生素品種。
1995年石藥集團中諾藥業(ye) 獲得頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射用粉針劑生產(chan) 批文。爾後，山西泰盛製藥、山西普德藥業(ye) 、珠海麗(li) 康醫藥、深圳海濱製藥等廠家分別獲準生產(chan) 。據CFDA官網數據庫最新資料顯示，已批準了392張頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射用粉
針劑生產(chan) 批文。
自上世紀末，頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射劑進入國內(nei) 重點城市公立醫院暢銷藥物排名榜後，市場走勢一路上揚。2010年公立醫院頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉的購藥金額已達到4.66億(yi) 元高點位，國內(nei) 總體(ti) 市場已達30多億(yi) 元的規模。隨著我國醫藥經濟的宏觀調控，尤其是在國家“史上最嚴(yan) 限抗令”出台後，公立醫院頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射劑購藥量得到了一定的約束，2011年、2012年兩(liang) 年連續表現出負增長的態勢，進入2013年抗生素剛性需求下，逐漸持續回暖。
據CFDA南方醫藥經濟研究所米內(nei) 網數據顯示，2014年國內(nei) 重點城市公立醫院頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射劑購藥金額為(wei) 5.79億(yi) 元，同比上一年增長了23.42%。目前，頭孢呱酮鈉舒巴坦鈉注射劑已是複方頭孢類抗生素中頗具活力的品種，已被廣大醫生和患者、流通領域所接受。在競爭(zheng) 品牌中居首位的仍是大連輝瑞製藥有限公司的品牌藥舒普深，占據這一品種的95.02%。

美洛西林舒巴坦鈉增長率30.46%
美洛西林鈉舒巴坦鈉是半合成青黴素與(yu) β－內(nei) 酰胺抑製劑複方藥物。在臨(lin) 床剛需要求下，美洛西林鈉舒巴坦鈉注射劑是近兩(liang) 年增長率較高的品種，尤其是對許多不適於(yu) 使用氟喹諾酮類藥品的人群，在臨(lin) 床中多使用複方抗生素。據CFDA南方醫藥經濟研究所米內(nei) 網數據顯示，2014年國內(nei) 重點城市公立醫院美洛西林鈉舒巴坦鈉注射劑用藥金額為(wei) 2.50億(yi) 元，同比上一年增長了30.46%，是排在呱拉西林鈉舒巴坦鈉注射劑之後居第四位的β－內(nei) 酰胺抑製劑複方抗生素藥物。在國內(nei) 公立醫院美洛西林鈉舒巴坦鈉注射競爭(zheng) 的廠商中，山西仟源醫藥集團股份的品牌藥佳洛坦占據41.45%、山東(dong) 瑞陽製藥的開林占據36.42%、海南通用三洋藥業(ye) 的凱韋可占據19.51%、蘇州二葉製藥的美洛西林鈉舒巴坦鈉注射劑占據2.62%。

新的抗生素多種組合崛起
近兩(liang) 年是全球抗生素研發管線的豐(feng) 收年。2014年美國FDA批準了13個(ge) 抗感染藥物，在新藥批準史上首次獨占鼇頭，給低迷數年的抗感染藥物市場注入了新的活力細胞。2014年推出了新藥複方製劑頭孢洛林/他唑巴坦（Zerbaxa）後，2015年2月15日，FDA批準了阿維巴坦與(yu) 頭孢他啶的組合藥物Avycaz，它是獲得FDA優(you) 先審評的新分子實體(ti) 。時隔多年再次連續批準新一代β-內(nei) 酰胺酶抑製劑的組合抗生素，為(wei) 市場帶來了潛在的引爆點。新一代β-內(nei) 酰胺酶抑製劑與(yu) 抗生素可以進行多種組合，在增強抗生素療效的同時，也增加了市場種類的多樣性。